Biogénesis y mecanismo de acción de los MicroARN como biomarcadores séricos en las enfermedades cardiovasculares / Biogenesis and mechanism of action of MicroRNAs as serum biomarkers in cardiovascular diseases

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de mortalidad y morbilidad en el mundo actualmente, lo que obliga a la realización de los continuos avances en las estrategias diagnóstico precoz y tratamiento con el fin de mejorar el pronóstico y disminuir la mortalidad. Sin duda esto abre las puertas al campo de la investigación y en los últimos años aparecen los llamados biomarcadores séricos y entre ellos los microARN (miARN) que juegan un papel fundamental tanto en el desarrollo y como en la regulación del sistema cardiovascular. Los microARN tienen un tamaño de 19-25 nucleótidos, son el grupo de ARN de pequeño tamaño que ha atraído mayor atención durante los últimos años. Hasta la fecha, se han identificado aproximadamente unos 2500 miARN en el genoma humano. Los miARN desempeñan un papel en la regulación de diversos procesos biológicos, como la embriogénesis, la proliferación y diferenciación celular, la apoptosis o la tumorogénesis. En el sistema cardiovascular, los miARN controlan el crecimiento y la contractilidad de los cardiomiocitos, el desarrollo y mantenimiento del ritmo cardíaco, la formación de la placa arterioesclerótica, el metabolismo de los lípidos y la angiogénesis. Además están vinculados en la fisiopatología de varias enfermedades cardiovasculares, fundamentalmente la insuficiencia cardiaca, el infarto de miocardio, la enfermedad coronaria, la ateroesclerosis, y las cardiomiopatías de diversas etiologías, de allí que su determinación en la circulación podría ser de utilidad en la práctica clínica como potencial biomarcador diagnóstico y pronóstico de las enfermedades cardiovasculares. Palabras clave: Micro RNA; Enfermedades cardiovasculares; Biomarcadores séricos.

Cardiovascular diseases are the main cause of mortality and morbidity in the world today, which forces the continuous progress in early diagnosis and treatment strategies in order to improve the prognosis and decrease mortality. Undoubtedly this opens the doors to the field of research and in recent years there are the so-called serum biomarkers and among them microRNAs (miRNAs) that play a fundamental role both in the development and in the regulation of the cardiovascular system. The microRNAs are 19 to 25 nucleotides in size, they are the small group of RNA that has attracted the most attention in recent years. To date, approximately 2,500 miRNAs have been identified in the human genome. The miRNAs play a role in the regulation of various biological processes, such as embryogenesis, cell proliferation and differentiation, apoptosis or oncogenesis. In the cardiovascular system, miRNAs control the growth and contractility of cardiomyocytes, the development and maintenance of heart rhythm, the formation of atherosclerotic plaque, lipid metabolism and angiogenesis. They are also linked in the pathophysiology of several cardiovascular diseases, mainly heart failure, myocardial infarction, coronary heart disease, atherosclerosis, and cardiomyopathies of various etiologies, hence their determination in circulation could be useful in clinical practice as a potential biomarker in the diagnosis and prognosis of cardiovascular diseases. Keywords: Micro RNA; Cardiovascular diseases; Serum biomarkers.

Mecanismos fisiopatológicos, neurohormonales y objetivos terapéuticos en la insuficiencia cardiaca aguda / Physiopathological, neurohormonal and therapeutic targets in acute heart failure

La insuficiencia cardiaca aguda (ICA) se define como la aparición rápida o el empeoramiento de los síntomas o signos de IC. Es una entidad potencialmente mortal que requiere evaluación y tratamiento urgentes y típicamente conlleva la hospitalización urgente. La descompensación de la insuficiencia cardiaca crónica puede ocurrir sin que existan factores desencadenantes conocidos. Se produce una disfunción endotelial que puede deberse a un desequilibrio en el medio neuro-hormonal, inflamatorio, y oxidativo en la circulación y en las células endoteliales. Se produce clínicamente hipoperfusión miocárdica, reducción del flujo coronario, disfunción isquémica, aumento de la rigidez vascular y deterioro de la distensibilidad arterial que agravan en mayor medida la lesión miocárdica. La evaluación inicial y la monitorización no invasiva continua de las funciones vitales cardiorrespiratorias son esenciales. Los diuréticos son la piedra angular del tratamiento de los pacientes con ICA y signos de sobrecarga de fluidos y congestión. La terapia de reemplazo renal se debe reservar para pacientes que no responden al tratamiento con diuréticos. Los vasodilatadores intravenosos son los segundos fármacos más utilizados en la ICA para el alivio de los síntomas; sin embargo, no existen pruebas definitivas que confirmen su efecto beneficioso. El uso de inotrópicos debería estar reservado a los pacientes con disfunción sistólica que afecta a la perfusión de órganos vitales. Los dispositivos de asistencia ventricular y otras formas de asistencia mecánica circulatoria pueden emplearse como tratamiento puente en pacientes seleccionados(AU)

Acute heart failure (AHF) is defined as the rapid onset or worsening of the symptoms or signs of heart failure. It is a potentially fatal entity that requires urgent evaluation and treatment and typically involves urgent hospitalization. Decompensation of chronic heart failure can occur without known triggers. An endothelial dysfunction occurs that may be due to an imbalance in the neuro-hormonal, inflammatory, and oxidative environment in the circulation and in the endothelial cells. Myocardial hypoperfusion is clinically produced, coronary flow reduction, ischemic dysfunction, increased vascular rigidity and deterioration of arterial compliance that aggravate myocardial injury to a greater extent. Initial evaluation and continuous non-invasive monitoring of vital cardiorespiratory functions are essential. Diuretics are the cornerstone of the treatment of patients with AHF and signs of fluid overload and congestion. Renal replacement therapy should be reserved for patients who do not respond to treatment with diuretics. Intravenous vasodilators are the second most used drugs in the AHF for the relief of symptoms; however, there is no definitive evidence to confirm its beneficial effect. The use of inotropics should be reserved for patients with systolic dysfunction that affects the perfusion of vital organs. Ventricular assist devices and other forms of mechanical circulatory assistance can be used as a bridge treatment in selected patients(AU)

Conceptos epidemiológicos, manejo diagnóstico y farmacológico de la insuficiencia cardiaca congestiva crónica

RESUMEN La insuficiencia cardiaca (IC) es un síndrome clínico complejo que resulta de cualquier deterioro estructural o funcional del llenado ventricular o gasto cardiaco. Las manifestaciones clínicas típicas de la insuficiencia cardiaca son disnea y fatiga, que pueden limitar la tolerancia al ejercicio, y retención de líquidos, lo que pueden conducir a la congestión pulmonar y esplácnica, y edema periférico. La prevalencia de la IC se sitúa aproximadamente en el 1-2% de la población adulta en países desarrollados, y aumenta a más del 10% entre personas de 70 o más años de edad. El riesgo de IC a los 55 años es del 33% para los varones y el 28% para las mujeres. Es categórico el hecho de la existencia de una tendencia demográfica hacia el aumento de la longevidad de la población en general, lo cual implica a su vez un aumento en la incidencia de la insuficiencia cardiaca. Por lo tanto, las investigaciones científicas se deben dirigir al estudio del manejo diagnóstico y terapéutico de esta población con edad avanzada. Normalmente, la miocardiopatía es la causa de la disfunción ventricular sistólica o diastólica. No obstante, las anomalías de válvulas, pericardio, endocardio, ritmo cardiaco y conducción también pueden causar IC, en algunas ocasiones se puede deber a la combinación de más de una de ellas. Los objetivos del tratamiento para los pacientes con IC son mejorar el estado clínico, la capacidad funcional y la calidad de vida, prevenir las hospitalizaciones y reducir la mortalidad. Los estudios experimentales y clínicos deben enfocarse a seguir aportando datos sobre la fisiopatología, la influencia de la edad, los criterios diagnósticos, la caracterización de subgrupos especiales, y la identificación de nuevos agentes farmacológicos para mejorar la estrategia terapéutica preventiva y curativa en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva crónica.

ABSTRACT Heart failure (HF) is a complex clinical syndrome that results from any structural or functional deterioration of the ventricular filling or cardiac output. The typical clinical manifestations of heart failure are dyspnea and fatigue, which can limit exercise tolerance, and fluid retention leading to pulmonary and splanchnic congestion, and peripheral edema. The prevalence of HF is approximately 1-2% of the adult population in developed countries, and increases to more than 10% among people 70 years or older. The risk of HF at age 55 is 33% for men and 28% for women. There is a categorical tendency towards an increase in life expectancy in the world population, which consequently results in an increased incidence of heart failure. Therefore, scientific research should focus on searching for better diagnostic and treatment strategies in this elderly population. Frequently, cardiomyopathy is the cause of systolic or diastolic ventricular dysfunction. However, the heart valves diseases, pericardium, endocardium, cardiac conduction and rhythm disorders can also cause HF, in some cases it can be caused by a combination of more than one of them. Treatment goals for patients with HF are aimed on optimizing clinical status, improving functional capacity and quality of life, preventing hospitalizations and reducing mortality. Experimental and clinical studies should focus on continuing to provide data on the pathophysiology of heart failure, on diagnostic criteria, the characterization of special subgroups, and the identification of new pharmacological agents to improve the preventive and curative therapeutic strategy in patients with chronic congestive heart failure.